Là một hậu vệ kiểu truyền thống, người thích những va chạm khi phải đối đầu với một tiền đạo cắm tốc độ, Bill Foulkes chỉ đứng sau duy nhất Sir Bobby Charlton và Ryan Giggs trong danh sách những cầu thủ khoác áo nhiều nhất mọi thời đại của United với tổng số 688 lần.

Trong 18 mùa giải, ông đã tạo ra một tấm lá chắn vững chắc cho phía hậu phương của Quỷ Đỏ đến nỗi mà trong gần 2 thập kỷ tại Old Trafford, rất hiếm khi Sir Matt Busby để anh ở ngoài danh sách đội hình.

Foulkes gia nhập United với tư cách là một cầu thủ nghiệp dư vào tháng 3 năm 1950 và chuyển sang thi đấu chuyên nghiệp vào tháng 8 năm 1951 sau khi từ bỏ công việc đào khoáng tại Lea Green Colliery, St Helens. Trận đấu ra mắt của ông đến vào quãng giữa của mùa giải 1952/53 khi ông được đá ở vị trí hậu vệ phải, nhưng sau đó ông được chuyển sang vị trí yêu thích của mình là trung vệ. Việc chuyển vị trí này đã tạo điều kiện thuận lợi cho Foulkes khi mà ông luôn thích lối chơi đơn giản, và chuyền bóng cho những người đồng đội có nhiều phẩm chất thiên phú hơn mình ngay khi có thể. Đó chính là lối chơi đã khiến ông luôn nhận được sự tin tưởng từ những người đồng đội cũng như HLV.

Là người sống xót sau thảm họa Munich, Foulkes đã lãnh đạo một đội hình rời rạc của United sau bi kịch đó, đưa Quỷ Đỏ tới trận chung kết FA Cup. Trận thua trước Bolton Wanderers là một kỷ niệm cay đắng đối với ông, nhưng đó là lần rất hiếm hoi: trong sự nghiệp đầy lỗi lạc của mình Foulkes đã giành được chức vô địch của giải vô địch quốc gia năm 1956, 1957, 1965 và 1967 và quay trở lại Wembley với tư cách là người chiến thắng trong trận chung kết FA Cup vào năm 1963. Thêm vào đó là chiến thắng tại Cúp C1 châu Âu năm 1968. Thế nhưng thật đáng ngạc nhiên là ông chỉ được khoác áo đội tuyển quốc gia Anh duy nhất có 1 lần trong trận gặp Bắc Ai Len vào tháng 10 năm 1954.

Mặc dù được chú ý nhiều hơn ở khâu phòng ngự hơn là ghi bàn, nhưng Foulkes vẫn được nhắc tới vì những bàn thắng mang tính quyết định của mình. Một điển hình chính là bàn thắng vào lưới Real Madrid tại Bernabeu vào năm 1968, đưa United tiến vào trận chung kết cúp C1 châu Âu. Ông từ giã sân cỏ vào tháng 6 năm 1970 nhưng vẫn tiếp tục ở lại Old Trafford trong vai trò HLV trước khi chuyển tới các nước khác làm nghề huấn luyện.